A fase pré-fibrótica cursa com hipocelularidade da medula óssea e hematopoiese extramedular.

A fisiopatologia da mielofibrose primária origina-se na hiperplasia megacariocítica, com secreção de citocinas pró-fibróticas e pró-angiogênicas.

A irradiação esplênica, por ser uma alternativa não invasiva e isenta de maiores efeitos adversos, pode ser indicada em substituição à esplenectomia.

São causas de mielofibrose secundária: infecções, doenças inflamatórias crônicas, doenças autoimunes, neoplasias linfoides ou metastáticas, a mutação JAK2V617F e as mielopatias tóxicas crônicas.

A interrupção do tratamento com inibidores de JAK2 está associada a uma reposta terapêutica sustentada.