A positividade de crioaglutininas acima de 1:128 associada à hemólise indica troca de macrolídeo para doxiciclina 100mg 12/12h, independente da resposta clínica inicial à azitromicina.

O desenvolvimento de manifestações extrapulmonares após início do antibiótico sugere resistência bacteriana por bomba de efluxo, sendo indicada associação de fluoroquinolona respiratória.

A presença de hemólise mediada por crioaglutininas tem correlação direta com carga bacteriana e resposta ao tratamento, justificando extensão da antibioticoterapia por 21 dias.

O mecanismo molecular de mimetismo entre glicoproteínas do Mycoplasma e antígenos eritrocitários I/i explica a hemólise por crioaglutininas, que pode persistir após resolução da infecção.

A associação de corticoterapia sistêmica está indicada na presença de manifestações autoimunes graves, devendo ser mantida até normalização dos títulos de crioaglutininas.