O tabagismo é o principal fator de risco para o adenocarcinoma e é correlacionado com a intensidade e a duração do hábito de fumar.

A infecção por Papilomavírus humano (HPV) é de alto risco e representa fator influente em 25% dos casos, principalmente para adenocarcinoma da orofaringe.

A má higiene oral e consequente formação de placas dentárias e irritação crônica do revestimento da boca são consideradas fatores de risco para o câncer no esôfago.

O consumo de álcool também é um fator de risco preponderante. Ele age como solvente, aumentando a exposição da mucosa do trato digestivo a agentes carcinogênicos.