A Fenitoína é eficaz no tratamento de crises parciais simples e complexas, com ou sem generalização secundária, e de crises tônico-clônicas generalizadas primárias. Em estado de mal epiléptico é dada em sequência ao diazepam. O risco de bloqueio A-V e de outras arritmias contraindica seu uso em pacientes cardiopatas e em idosos com estado de mal epiléptico.

O Valproato de sódio ou ácido valproico é contraindicado para crises generalizadas primárias, de ausência, mioclônicas e espasmos infantis.

O Fenobarbital é barbitúrico com eficácia em quase todos os tipos de epilepsia, exceto nas crises de ausência. Por ser muito sedativo em adultos e causar hipercinesia e alterações de comportamento em crianças, não é mais considerado primeira escolha.

O diazepam é o benzodiazepínico considerado na primeira escolha no tratamento de emergência do estado de mal epiléptico. Sua administração deve ocorrer entre 30 a 60 minutos após o início da crise, quando mecanismos compensatórios ainda previnem o dano neuronal.