O NO desempenha um importante papel no controle do fluxo sanguíneo, entretanto, as células vasculares não utilizam a enzima NO Sintase (NOS) para a produção intracelular de NO.

A ativação da produção de NO ocorre de forma independente ao estímulo de cofatores como tetraidrobiopterina e NADPH.

Sinalizadores da fisiologia celular como ACh, bradicinina, substância P, trombina, nucleotídeos de adenina e Ca2+ são considerados inibidores da atividade enzimática da NOS.

O NO recém-sintetizado apresenta pouco potencial de difusão pela membrana de células endoteliais e musculatura lisa.

O potencial biológico do NO sobre o controle do fluxo sanguíneo tem sido aplicado no tratamento de angina pectoris, uma vez que a nitroglicerina alivia a dor ao se decompor espontaneamente e liberar NO, que promove relaxamento da musculatura lisa de arteríolas periféricas e reduz o trabalho do coração.