O uso da hidroxiureia pode reduzir os fenômenos de falcização por proporcionar um aumento da hemoglobina fetal, sem interferir com a função endotelial.

O manejo da sobrecarga de ferro deve fazer parte do seguimento clínico dos pacientes, e a indicação de quelantes de ferro pode se fazer necessária. A transfusão deve ser evitada nas crises aplásticas com o intuito de minimizar aloimunizações.

A transfusão deve ser evitada nas crises aplásticas com o intuito de minimizar aloimunizações.

Crises hiper-hemolíticas são fenômenos frequentes e estão relacionadas a infecções por pneumococo, deficiência de G6PD ou esferocitose hereditária associadas.

Para pacientes com alterações vaso-oclusivas de sistema nervoso central, deve-se manter a HbS inferior a 50%.