Os fatores que influenciam na progressão da fibrose incluem idade superior a 30 anos no momento da infecção, sexo feminino, coinfecção com o vírus da Hepatite B, resistência insulínica, descompensação do quadro.

A cirrose hepática ocorre em 20% dos pacientes com Hepatite C crônica, em um período de 20 a 30 anos.

Uma das manifestações extra-hepáticas é a crioglobulinemia, que é comumente sintomática com petéquias, outras manifestações de vasculite, neuropatia periférica, insuficiência renal crônica ou cilindruria (no EAS).

A Hepatite A evolui bem na maioria dos casos, por isso, não há risco de evolução grave em pacientes coinfectados com hepatite C.

Na infecção aguda pelo HIV, o curso da Hepatite C não é grave, independente da contagem de células CD4⁺.