Em recém-nascidos cujas mães não foram tratadas, foram inadequadamente tratadas ou em bebês sintomáticos, sempre será necessária a realização de exames completos de investigação: VDRL sérico, Liquor, Hemograma completo, Raio X de Ossos longos.

O tratamento da mãe é considerado adequado quando o antibiótico é iniciado em até 2 semanas antes do parto, além de tratamento adequado do parceiro.

Se houver impossibilidade de coleta de liquor, porém RN assintomático, podemos tratá-lo apenas com penicilina procaína.

Os testes treponêmicos como FTA-Abs são os melhores para triagem e devem ser coletados de rotina no pré-natal e para monitoramento de tratamento, pois quando positivos indicam com mais certeza infecção ativa materna.