A DRGE ocorre como consequência da exposição da mucosa esofágica ou supraesofágica a conteúdo intragástrico, contendo agentes agressores, como ácido, pepsina, sais biliares e enzimas pancreáticas.

Reconhecem-se fatores de risco populacionais para desenvolvimento da DRGE: idade, sexo, gestação, obesidade, fatores genéticos e hérnia hiatal.

A intensidade e a frequência dos sintomas da DRGE são fortes preditores da existência ou gravidade da esofagite, mas a duração da doença está associada a diminuição do risco para o desenvolvimento do esôfago de Barrett.

O refluxo gastresofágico torna-se patológico quando a resistência do epitélio ao conteúdo refluído é superada.