os testes cardiolipínicos, como o VDRL, são muito sensíveis, mas ocorrem falsos-positivos; as reações cruzadas mais frequentes são com auto-anticorpos nas doenças do tecido conectivo.

quando o teste VDRL está positivo na diluição 1:8, pode-se dispensar a confirmação com antígenos treponêmicos.

o teste RPR (rapid plasm reagin) é um teste antitreponêmico muito usado porque pode ser automatizado e pode ser feito apenas com a amostra não diluída.

a presença de anticorpos IgG no soro fetal confirma infecção congênita.

os testes de imunofluorescência e de ELISA, para antígenos treponêmicos, costumam positivar apenas na sífilis secundária, após o desaparecimento do cancro.