Leucocoria e estrabismo representam os sinais mais comuns.

Nos casos somáticos, o diagnóstico geralmente é mais precoce que nos germinais.

A ecografia demonstra lesões únicas ou múltiplas, irregulares, com refletividade interna heterogénea e calcificações intralesionais grosseiras na maioria dos casos.

Segundo a Classificação Internacional do Retinoblastoma, tumores pequenos intrarretinianos (< 3 mm), que se encontram mais de 4 mm da fovéola e 1,5 mm do disco óptico, possuem risco de perda ocular muito baixo.