Os Transtornos Globais do Desenvolvimento, que incluíam o Autismo, o Transtorno Desintegrativo da Infância e as Síndromes de Asperger, foram absorvidos por um único diagnóstico, Transtornos do Espectro Autista (TEA). O transtorno de Rett manteve-se como um quadro nosológico diferenciado.

Os critérios para o diagnóstico de Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) são bastante similares aos do antigo manual, contudo a exigência de que os sintomas estivessem presentes até os sete anos de vida foi alterada. No novo manual, o limite é expandido para quatorze anos de idade.

O diagnóstico de Esquizofrenia sofreu alterações significativas nessa nova versão do DSM. O critério que define a sintomatologia característica (Critério A) continua requerendo a presença de, no mínimo, três dos quatro sintomas para ser preenchido, mas a atual versão exige que ao menos um deles seja positivo (delírios, alucinações ou discurso desorganizado).

Após uma série de estudos, o DSM-5 incluiu o Transtorno Disfórico Pré-Menstrual como um diagnóstico validado, e os diagnósticos de depressão crônica e distimia foram modificados, passando a formar o Transtorno Depressivo Persistente.

O DSM-5 removeu a divisão feita pelo DSM-IVTR entre os diagnósticos de Abuso e Dependência de Substâncias reunindo-os como Transtorno por Uso de Substâncias. A atual versão do manual excluiu os diagnósticos de Abstinência de Cannabis e Abstinência de Cafeína e passou a incluir o diagnóstico de Dependência de Múltiplas Substâncias.