A fototerapia é o tratamento mais eficaz, pois age através de reação fotoquímica. O uso de radiômetro garante que a irradiância esteja adequada e lâmpadas com menos de 8 microW/cm²/mm devem ser substituídas.

No mecanismo da icterícia fisiológica, está envolvida a deficiência de enzimas bacterianas no intestino do bebê, desconjugando parte da bilirrubina direta, com aumento da circulação enterohepática.

Os primeiros sinais de encefalopatia bilirrubínica aguda em RNs maiores de 35 semanas são insidiosos e inespecíficos, mas devem ser identificados e tratados com urgência.

Nas icterícias, a partir de 2 semanas de vida, com aumento às custas de bilirrubina direta, é provável que o bebê precise de fototerapia se a bilirrubina estiver acima de 20 mg/dL.