Fármacos hidrofílicos ou que se ligam a proteínas plasmáticas, têm pequeno volume de distribuição, já os lipossolúveis que penetram nos tecidos corporais tem grande volume de distribuição.

A depuração de fármacos por terapias de substituição da função renal contínuas é clinicamente relevante para fármacos com depuração renal dominante, principalmente quando têm volume de distribuição limitado e pouca ligação às proteínas plasmáticas.

Em pacientes com insuficiência renal, as doses elevadas iniciais de antibióticos utilizadas para alcançar os níveis sanguíneos acima das concentrações inibitórias mínimas devem ser diminuídas a tempo de evitar a toxicidade da droga.

Edema e ascite em pacientes com problemas renais podem diminuir o volume aparente de distribuição de fármacos altamente solúveis em água ou ligados a proteínas plasmática.