uma maneira usual de se calcular a concentração da substância-problema na amostra consiste em determinar a razão entre as áreas dos picos correspondentes à substância-problema e ao padrão interno para cada uma das injeções; calcular a média desses valores e fazer a leitura da concentração na curva de calibração, traçada a partir da injeção dos padrões, contendo o mesmo padrão interno e em condições idênticas de análise.

ao serem utilizadas as técnicas de injeção por split (com divisão de fluxo) ou por splitless (sem divisão de fluxo), a escolha do padrão interno deve levar em conta que sua volatilidade deve ser bem diferente da volatilidade do componente que se deseja quantificar.

no método de padronização interna, ao serem preparadas as soluções padrão para traçar a curva de resposta cromatográfica versus concentração para uma determinada espécie que se deseja analisar, deve-se adicionar uma massa do padrão interno igual à massa do padrão para cada uma das soluções.

ao se utilizar o método de padronização interna, elimina-se a necessidade de injetar mais de uma vez as soluções a serem analisadas, isto é, não há necessidade de duplicatas, triplicatas etc, pois o desvio padrão se torna muito pequeno.

o mesmo padrão interno pode ser utilizado em análises que utilizem detetor por ionização em chama e detetor por captura de elétrons, pois o fator de resposta é uma propriedade intrínseca da substância.