A utilização pontual de antibióticos sistêmicos, como profilaxia cirúrgica, eleva a probabilidade de contrair novas infecções, desencadeando, eventualmente, uma sequência de infecções no doente crítico, aumentando o risco de morte.

Os fatores de risco decorrentes da agressão diagnóstica e terapêutica referem-se aos procedimentos invasivos a que os pacientes internados são submetidos e ao uso de imunossupressores, já os antibióticos sistêmicos, usados de forma prolongada para tratar infecções, diminuem a probabilidade de contrair novas infecções.

Os aspectos do ambiente hospitalar que podem influenciar mais diretamente na ocorrência de infecções hospitalares são a qualidade e o tipo de revestimento de paredes e pisos, os padrões de fluxo de serviço, o tipo de material das portas de passagem e a qualidade da limpeza do ambiente.

A aplicação rotineira de substâncias desinfetantes em pisos e paredes hospitalares não produz qualquer impacto sobre a prevenção de IH e envolve riscos ambientais desnecessários, sendo, portanto, desaconselhada.

Os fatores de riscos relacionados com o paciente, como, por exemplo, a pneumonia associada à ventilação mecânica, a infecção da corrente sanguínea associada aos cateteres vasculares e as infecções do sítio cirúrgico interferem exclusivamente na imunidade inata, reduzindo a capacidade do organismo de reagir à invasão microbiana.