Os neurônios hipotalâmicos que controlam a função hipofisária recebem aferências noradrenérgicas e de 5-hidroxitriptamina, que controlam a descarga dessas células

As células hipotalâmicas liberam hormônio liberador de corticotrofina, que estimula as células hipofisárias a secretar hormônio adrenocorticotrófico, o que leva, por sua vez, à secreção de cortisol

O hormônio liberador de corticotrofina distribui-se amplamente no cérebro e tem efeitos comportamentais que são semelhantes a suas funções endócrinas

A concentração plasmática de cortisol geralmente é elevada nos pacientes depressivos e deixa de responder com a queda normal, quando se administra um esteróide sintético, como dexametasona