Aspectos a serem considerados na escolha do antidepressivo incluem resposta prévia, comorbidades clínicas e psiquiátricas, perfil de efeitos colaterais e custo do fármaco.

Inibidores seletivos da recaptura de serotonina (ISRS) são indicados como primeira escolha para tratamento da depressão leve a moderada.

O objetivo do tratamento é obter resposta clínica, caracterizada pela redução de 50% dos sintomas.

São fatores que podem justificar a manutenção do tratamento medicamentoso por dois anos ou mais: histórico familiar de transtorno bipolar, má adesão ao tratamento e dependência química a benzodiazepínicos.