Essa condição é diagnosticada exclusivamente em pacientes com linfocitose.

Caso sejam identificados linfócitos monoclonais com imunofenótipo diferente do característico de leucemia linfocítica crônica, exclui-se a possibilidade diagnóstica de linfocitose B monoclonal.

Indivíduos com linfocitose B monoclonal de baixa contagem apresentam risco aumentado em relação à população geral para o desenvolvimento de leucemia linfocítica crônica ou outras doenças linfoproliferativas.

Essa condição pode ser diagnosticada em indivíduos com linfonodomegalias, com linfócitos monoclonais circulantes, mas sem linfocitose.

A linfocitose B monoclonal pode ser diagnosticada em indivíduos assintomáticos, com menos de 5.000 linfócitos monoclonais/mm³ .