O linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) é o subtipo histológico de LNH mais frequente.

O sistema nervoso central (SNC) é acometido em 75% dos casos de linfomas relacionados ao HIV, e o linfoma primário de SNC que é relacionado ao EBV vem aumentando nas últimas décadas.

O LDGCB pode ocorrer por transformação de outros subtipos histológicos de linfomas de baixo grau como linfoma folicular, da zona marginal, leucemia linfoide crônica/linfoma de pequenos linfócitos e linfoma de Hodgkin.