Os benzodiazepínicos possuem potente atividade relaxante e são utilizados como coadjuvantes para tratamento medicamentoso de dores orofaciais de origem muscular associado a quadros depressivos.

O carisoprodol, a ciclobenzaprina, a tizanidina e o baclofeno são protótipos da classe dos relaxantes musculares de ação central.

A gabapentina é um anticonvulsivante análogo do ácido gama-aminobutírico (GABA) que promove um bloqueio neuronal dos canais de sódio voltagem dependente, principalmente usada em casos de dor neuropática.

O principal efeito analgésico e anti-inflamatório dos medicamentos anti-inflamatórios não-esteroidais está relacionado ao aumento da disponibilidade de catecolaminas nas fendas sinápticas descendentes.