Metotrexate e outros antagonistas do folato apresentam efeitos tóxicos nos tecidos normais de divisão celular acelerada, como medula óssea e epitélio gastrointestinal. Nesse caso, o nível sérico de metotrexate menor do que 1 micromol/L na hora 42 da infusão de altas doses constitui fator preditivo para a não ocorrência de intoxicação.