O manitol abre a barreira hematoencefálica, e o manitol que cruza essa barreira pode promover a entrada de líquido dentro do parênquima cerebral, agravando o edema cerebral.

Altas doses de manitol podem promover insuficiência renal aguda, especialmente quando a osmolaridade sérica é < 320 mOsm/L.

Antes de promover diurese, o manitol e a solução salina hipertônica aumentam transitoriamente o volume intravascular, devendo ser utilizados com cautela nos casos de insuficiência cardíaca, podendo ser necessário uso prévio de furosemida.

A utilização profilática de manitol é recomendada quando não for possível monitorizar a pressão intracraniana em pacientes com traumatismo cranioencefálico grave.