O diagnóstico é feito através de biópsia, análise perceptivo-auditiva da voz e a avaliação da região laríngea com o emprego da laringoscopia (laringoestroboscopia) ou nasofibroscopia

Em relação aos achados histopatológicos, observa-se hiperqueratose, com edema da camada profunda da lâmina própria, fibrose, ectasia vascular, processo inflamatório, presença de lagos edematosos e eritrócitos extravasculares

Diferentemente dos nódulos de prega vocal, encontramos no edema de Reinke pouca quantidade de fibronectina e de colágeno tipo IV

No início do quadro clínico, a voz vai se tornando cada vez mais rugosa e aguda, e com a evolução e o desarranjo da lâmina própria, a rouquidão torna-se mais evidente com o aumento da rugosidade, surgimento da aspereza e necessidade de esforço e tensão para sonorizar