Cada via impõe um limite volumétrico que deve ser respeitado, pois a sobrecarga pode incorrer em prejuízos à saúde e ao bem-estar animal.

A substância e seu solvente líquido devem ser apropriados para a via de administração, a espécie e a finalidade científica. Soluções para injeções devem ter pH próximo de 7,0 para reduzir o risco de dano ao tecido. A ordem de tolerância para uma substância com um pH na faixa entre 4,5 e 8 é: oral>IV>IM>SC.

A formação e a habilidade do operador devem ser monitoradas para garantir que as substâncias sejam aplicadas com precisão.

A administração de substâncias pela água de beber ou incorporadas no alimento deve ser feita com acompanhamento do seu consumo. É possível que a substância a ser administrada modifique as propriedades organolépticas, levando à alteração no padrão de consumo de água ou ração, impactando negativamente o bem-estar animal e/ou o resultado do experimento.

A cronobiologia ou o ritmo circadiano dos animais interfere com o metabolismo ou a toxicidade dos compostos químicos administrados, dependendo da via utilizada.