Os ISRSs podem aumentar os níveis de prolactina e causar hipertrofia mamária e galactorreia tanto em homens quanto em mulheres, sendo as alterações nas mamas reversíveis com a descontinuação do fármaco, embora possam levar vários meses para ocorrer.

A súbita descontinuação do uso de ISRSs, especialmente daqueles com meia-vida mais curta, como paroxetina ou fluvoxamina, foi associada a uma síndrome de abstinência, sendo a fluoxetina a medicação com a menor probabilidade de estar associada a essa síndrome, porque a meia-vida de seu metabólito é superior a uma semana, e ele se autorreduz gradativamente.

Embora os ISRSs não causem uma redução na quantidade de plaquetas, eles podem causar prejuízo funcional da agregação, facilitando o aparecimento de equimoses e o desenvolvimento de sangramento excessivo ou prolongado.

O embotamento emocional é um efeito colateral associado ao uso crônico de ISRSs, evidenciado quando pacientes relatam uma incapacidade de chorar em reação a situações emotivas, uma sensação de apatia ou indiferença ou uma restrição na intensidade das experiências emocionais.

Os ISRSs são seguros em relação ao ritmo cardíaco, exceto o escitalopram e, principalmente, o citalopram, que podem prolongar o intervalo QT em pessoas saudáveis e causar síndrome de QT prolongado induzido, e em relação a este último, inclusive, a Food and Drug Administration (FDA) recomenda não receitar mais doses superiores a 20 mg/dia.