A do subtipo alfa, também conhecida como doença de Seligmann, se caracteriza por anemia e visceromegalias comportando-se como um linfoma agressivo.

A do subtipo Mu se caracteriza por manifestações entéricas e respiratórias simulando um linfoma MALT.

A do subtipo gama também é conhecida como doença de Fanklin e se caracteriza por astenia, fadiga, febre e visceromegalias e em cerca de 25% dos casos está relacionada a uma doença autoimune.

As dos subtipos gama e alfa são as mais frequentes e em ambas as situações o comportamento clínico é de um linfoma indolente com mediana de sobrevida superior a cinco anos.

O tratamento de todas as condições de doença de cadeia pesada deve ser a quimioterapia e os pacientes jovens podem ser candidatos a transplante autólogo de medula óssea.