A claritromicina e a azitromicina são efetivas no tratamento da doença, mas o aparecimento de estreptococo beta-hemolítico do grupo A resistente deve restringir seu uso aos pacientes com história de hipersensibilidade à penicilina.

O tratamento com antimicrobianos não modifica a fase aguda da doença, mas reduz o risco de complicações supurativas e não supurativas associadas às infecções pelo estreptococo beta-hemolítico do grupo A.

Os antibióticos de primeira escolha são a penicilina e a amoxicilina, que, para prevenir a febre reumática, devem ser usados por, no mínimo, 14 dias.

Pacientes com histórico de anafilaxia por uso de penicilina devem ser tratados com cefalosporinas de primeira geração.