Ocorre devido à resistência dos órgãos finais às ações de PTH. Pode estar relacionado ou não à resistência a outros hormônios e à osteodistrofia hereditária de Albright.

Os sintomas estão relacionados à insuficiência renal. As alterações ósseas são mais atenuadas que o hiperparatireoidismo primário. Há as calcificações secundárias de vasos que podem levar a eventos isquêmicos. Por vezes, as paratireoides podem se tornar autônomas, hipersecretoras, situação conhecida como hiperparatireoidismo terciário.

O PHT ativa osteoclastos que causam erosão óssea, mobilizando o cálcio dos ossos para o sangue. O cálcio é reabsorvido com aumento da atividade osteoblástica, formando trabéculas ósseas delicadas, causando a osteíte fibrosa cística.

É a causa mais comum de hipercalcemia assintomática. Nessas situações, o indivíduo apresenta níveis de PTH e cálcio elevados. O aumento de PTH também leva ao aumento da excreção urinária de cálcio e fosfato e hipofosfatemia.

A principal causa de queda do nível de cálcio sérico é a insuficiência renal. Esta última leva à redução de excreção fosfato, levando à hiperfosfatemia. Os níveis elevados de fosfato deprimem diretamente os níveis de cálcio. A perda de tecido renal reduz a disponibilidade de ALFA-1-hidroxilase, que é necessária para síntese de vitamina D.