doença pulmonar é o principal distúrbio médico comórbido com SPI. Deficiência de ferro e insuficiência renal crônica também são comórbidas com SPI.

estudos amplos de associação genômica descobriram que há associação significativa entre SPI e variantes genéticas comuns em regiões intrônicas ou intergênicas em MEIS2, BTBD8, MAP3K6 nos cromossomos 3p, 5p e 16q, respectivamente.

a diferença de gênero na prevalência da SPI é explicada, pelo menos em parte, pela paridade, sendo que em mulheres nulíparas e em homens da mesma idade o risco de incidência da síndrome é o mesmo.

as taxas de prevalência da SPI variam bastante quando são utilizados critérios amplos, porém variam de 2 a 7,2% quando são utilizados critérios mais definidos. A SPI diminui com a idade, e a prevalência da síndrome pode ser mais alta nas populações asiáticas.

os movimentos periódicos das pernas no sono podem servir como evidência comprobatória de SPI, mas os movimentos periódicos das pernas durante a vigília não dão suporte ao diagnóstico de SPI.