A palidez, a fadiga, a dispneia e a tontura são sinais específicos de anemia.

O hemograma completo é o primeiro teste a ser realizado, apresentando como resultado positivo para a anemia hemolítica a presença de hemoglobina baixa. É importante solicitar também uma concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC) que aparece diminuída quando presente a anemia hemolítica. O MCHC pode indicar a presença de esferócitos e reticulócitos.

O rastreamento na população em geral para detecção da anemia hemolítica não é prático. O rastreamento de parentes geralmente não é necessário, exceto quando demonstram evidência clínica de anemia.

Na anemia hemolítica adquirida, Coombs positivo, induzida por medicamentos, o uso de corticosteroides é indicado, se a anemia não se resolver dentro de 3 dias após a descontinuação do medicamento desencadeante.