O desenvolvimento de maculopatia determina a interrupção do uso do metotrexato.

Depuração de creatinina endógena abaixo de 50 ml/minuto indica a suspensão da droga.

Diante de anemia, leucopenia ou trombocitopenia acentuadas deve-se reduzir a dose medicamentosa em 25% a 50%.

A elevação de TGO e TGP acima de cinco vezes do limite superior da normalidade deve ser conduzida com a redução da dose em 25% a 50%.