É observada em pacientes com doença de Cushing (DC) submetidos a uma adrenalectomia bilateral, após a qual deixa de haver a inibição do hipercortisolismo sobre a secreção do ACTH e o crescimento tumoral.

Caracteriza-se por um quadro de hiperpigmentação cutânea generalizada, níveis bastante elevados de ACTH e lenta, mas progressiva expansão do adenoma hipofisário preexistente.

Os níveis do ACTH plasmático estão bastante elevados, geralmente acima de 1.000pg/mL ou mais.

A radioterapia profilática pré-operatória parece reduzir a incidência desta síndrome.

A cirurgia transesfenoidal da hipófise raramente consegue remover toda a neoplasia.