As drogas com ação serotoninérgica, inibidores seletivos da receptação da serotonina (ISRSs) e clomipramina têm eficácia comprovada no tratamento do TOC, levando à remissão completa dos sintomas em, aproximadamente, 80% dos pacientes.

A terapia cognitivo-comportamental é um tratamento de primeira linha e deve ser a escolha preferencial quando predominarem sintomas de compulsão por lavagem e verificações.

As doses eficazes dos ISRSs no TOC são semelhantes às doses eficazes na depressão maior.

A combinação de ISRS e clomipramina não está indicada no tratamento do TOC, mesmo em casos refratrários ao uso dessas drogas separadamente.

O uso de antipsicóticos de segunda geração pode piorar os sintomas do TOC. Por isso, esses fármacos não devem ser utilizados para potencializar os ISRSs no TOC.