Sistema nervoso, olhos e fetos são considerados imunologicamente privilegiados, protegendo da disseminação da doença.

O homem não tem imunidade natural contra a sífilis, a infecção não confere imunidade à reinfecção. Pacientes não tratados podem ser suscetíveis à reinfecção, conforme o tempo que estão infectados.

Os anticorpos IgM na sífilis já aparecem na primeira semana após contaminação, já os IgG somente após dois meses do contato.

A sífilis secundária corresponde à fase menos infecciosa. Apresenta lesões maculosas não pruriginosas em tons róseos, papulosas e variantes foliculares, pustulosas, psoriasiformes e liquenoides.

A reação de Jarisch-Herxheimer é uma exacerbação das lesões sifilíticas devido a uma hipersensibilidade à droga. Conforme a gravidade do caso, o tratamento deve ser suspenso.