Os diuréticos reduzem a pressão arterial sobretudo ao produzirem depleção das reservas corporais de sódio. Eles são efetivos na redução da pressão arterial em 10 a 15mmHg na maioria dos pacientes, e, com frequência, utilizados isoladamente proporcionam um tratamento adequado para hipertensão grave.

A metildopa foi amplamente utilizada no passado; todavia, na atualidade, é prescrita sobretudo para a hipertensão durante a gravidez. A metildopa abaixa a pressão arterial, principalmente pela redução da resistência vascular periférica, com diminuição variável da frequência cardíaca e do débito cardíaco.

O metoprolol foi o primeiro beta-bloqueador que demonstrou ser efetivo no tratamento da hipertensão e da cardiopatia isquêmica. Na atualidade, ele foi substituido em grande parte por bloqueadores beta cardiosseletivos.

A atividade vasopressora do captopril resulta de uma ação estimulatória sobre o sistema renina-angiotensiva e de uma ação inibitória sobre o sistema calicreína-cinina.