Sua transmissão se dá por contato direto, transfusão de sangue ou via transplacentária. Na sífilis adquirida terciária a transmissão mais comum ocorre por hemotransfusão.

Na sífilis primária a manifestação clínica mais comum é o cancro mole, uma úlcera dolorosa genital ou oral.

O controle de cura deve ser realizado com 3, 6 e 12 meses após o tratamento, com dosagem de VDRL negativo.

A sífilis secundária manifesta-se como a roséola sifilítica, que frequentemente persiste e se sobrepõe aos sintomas da sífilis terciária.

Apesar da crescente resistência bacteriana à penicilina, o Treponema pallidum é um dos microrganismos mais sensíveis a essa droga.