A concentração plasmática do fármaco na circulação materna é um parâmetro importante na determinação da quantidade de fármaco que estará presente no leite, já que a difusão passiva depende do gradiente de concentração.

O leite materno tem menor concentração de lipídios em relação ao plasma, o que prejudica dissolução e acúmulo dos fármacos mais lipossolúveis como atenolol e ibuprofeno.

O leite apresenta maior conteúdo proteico do que o plasma (maior capacidade de ligação a proteínas), assim, fármacos com alta ligação a proteínas plasmáticas tenderão a se acumular leite materno.

O pH relativamente mais ácido do plasma favorece a ionização de ácidos fracos como, por exemplo, as penicilinas e os antiinflamatórios não esteroidais, o que aumenta a passagem dessas substâncias para o leite materno.