Está indicada, se houver elevação da bilirrubina total acima de 0,5 – 1,0 mg/dL/hora nas primeiras 36 horas de vida, com controle laboratorial a cada 6 - 8 horas.

Presença de bilirrubina indireta superior a 2 mg/dL e/ou hemoglobina ≤ 15g/dL em sangue de cordão.

Atualmente, a doença hemolítica grave por incompatibilidade Rh é a única indicação de exsanguíneo-transfusão, sendo que casos de incompatibilidade ABO não necessitam do procedimento.

A escolha do sangue para o procedimento em crianças com doença hemolítica por incompatibilidade Rh deverá ser do tipo materno com Rh negativo.

Em casos de hidropsia fetal, o procedimento deve ser realizado imediatamente para a estabilização da hemólise, principalmente se estiver em ventilação mecânica ou em acidose metabólica