A deficiência da 21-hidroxilase é uma doença comum, autossômica recessiva, resultante de mutações no gene CYP21A2.

A redução da fertilidade nesses casos pode resultar de SOP e hiperandrogenismo, com consequentes inibição do ciclo hormonal ovariano e anovulação crônica.

Se a suplementação glicocorticóide for insuficiente, a produção de andrógenos adrenais aumenta e suprime a secreção de gonadotrofinas pela hipófise, levando também a anovulação e infertilidade.

Níveis elevados de 17-OHP e/ou progesterona durante a fase folicular podem interferir com a qualidade do muco cervical, dificultando a penetração do espermatozóide, bem como resultar em maturação endometrial inadequada, prejudicando, assim, a implantação do embrião.

A falta de retroalimentação negativa do estrógeno sobre as gonadotrofinas pode resultar em atrofia folicular, com ovários não palpáveis ao exame físico, com risco de torção e infarto ovariano.