Os efeitos adversos mais comuns das sulfonilureias e das glinidas são ganho de peso e maior frequência de hipoglicemia.

As glitazonas constituem uma nova classe de antidiabéticos orais, cujo principal mecanismo de ação é, essencialmente, a estabilização do GLP-1 endógeno pela inibição da enzima que o degrada, a DPP-4.

O uso de metformina a longo prazo pode associar-se à deficiência de vitamina B12.

Os inibidores de SGLT2 podem ser combinados com todos os agentes orais e com a insulina; apesar disso, têm risco aumentado para infecções genitais e de trato urinário.

A acarbose atua predominantemente na redução da velocidade de absorção intestinal de glicose, agindo, portanto, em uma fase mais precoce, ainda no tubo digestivo, com maior efeito na glicemia pós-prandial.