A fim de minimizar o risco de rash cutâneo, a dose de lamotrigina deve ser aumentada gradualmente.

Quando administrada em conjunto com ácido valproico, a lamotrigina tem seus níveis séricos dobrados.

O uso de lamotrigina pode acarretar o desenvolvimento de reações alérgicas graves, como a síndrome de Stevens-Johnson.

A administração de lamotrigina, especialmente se combinada com ácido valproico, pode causar necrólise epidérmica tóxica.

Anticoncepcionais com estrogênio não alteram a concentração sérica de lamotrigina e, por isso, sua dose não necessita de ser ajustada em pacientes que irão iniciar ou interromper o uso de anticoncepcional oral combinado.