A infecção na região periapical dos pré-molares e molares superiores pode perfurar a cortical vestibular e estender-se para o seio maxilar, o espaço pterigopalatino ou a fossa intratemporal, alcançando a órbita pela fissura orbitária inferior. Essa infecção, posteriormente, pode estender-se para o seio cavernoso, na abóbada craniana, e causar uma condição extremamente grave, chamada de trombose do seio cavernoso.