O cancro duro, comum na lesão primária, é muito doloroso com bordas amolecidas e fundo sangrante.

O VDRL (Venereal Disease Research Laboratory) é um teste treponêmico indicado como teste inicial nas gestantes na primeira consulta de pré-natal.

O exame VDRL pode ser negativo na fase primária, mas nunca na fase secundária da doença.

A doxiciclina é tratamento alternativo aos pacientes alérgicos à penicilina.

O tratamento da neurossífilis deve ser feito com penicilina benzatina 2,4 milhões de UI intramuscular, dividido em duas injeções, uma em cada glúteo uma vez por semana, por três semanas consecutivas.