Os estudos fase III, avaliando a associação de mitomicina C + 5-FU com radioterapia, demonstraram aumento do controle local e da sobrevida em cinco anos em pacientes com doença locorregionalmente avançada.

O tratamento eletivo da drenagem linfática deve incluir ilíacos comuns, internos e externos, pré-sacrais, perirretais, obturadores e inguinais.

Lesões estadiadas como T1N0M0 podem ser tratadas com radioterapia exclusiva, com utilização de campo perineal direto com dose de 60 a 66 Gy.

Amputação abdominoperineal pode ser indicada na recidiva local e nos tumores localmente avançados com destruição do esfíncter anal.

Não há evidência de benefício de quimioterapia neoadjuvante ao tratamento combinado de radioquimioterapia.