Por causa da perda da sensibilidade protetora, o trauma repetitivo causado pela caminhada pode ser percebido pelo paciente e, como resposta fisiológica natural, acarreta a formação de calos, o que aumentará o risco de ulceração.

Entende-se que o risco de ulceração é proporcional ao número de fatores de risco, e que eles são os mesmos para pacientes com diagnóstico de neuropatia periférica e deformidade do pé e amputação prévia, quando comparadas a pessoas sem fatores de risco.

As lesões do pé diabético resultam da combinação de dois ou mais fatores de risco que atuam concomitantemente e podem ser desencadeadas tanto por traumas intrínsecos quando extrínsecos, associados à Neuropatia Periférica (NP), à Doença Vascular Periférica (DVP) e à alteração biomecânica.

Quanto à biomecânica da marcha, qualquer limitação dos movimentos das articulações do pé e tornozelo pode alterá-la, ocasionando passo disfuncional. Na neuropatia periférica, quando já existem deformidades ósseas desenvolvidas nas cabeças metatarsianas dos pés e no antepé, elas representam áreas de excessiva pressão durante a fase de apoio terminal do calcâneo e de apoio plantar no ciclo da marcha.

A Doença Vascular Periférica (DVP) constitui fator de risco isolado para ulcerações; e não associada à neuropatia é uma das principais causas não traumáticas de amputação. Por reduzir o fluxo de nutrientes e oxigênio ao tecido, favorece a emergência de úlceras, já que dificulta a cicatrização, assim como também favorece o surgimento de processos infecciosos, graças ao fato de que condições isquêmicas reduzem a ação da antibioticoterapia.