Quanto ao diagnóstico, a demonstração de anticorpos por imunofluorescência ou por Elisa confirma a exposição prévia ao agente causador da malária e a predominância de IgM é sugestiva de crise recente.

Algumas características genéticas podem contribuir para resistência à malária como a presença de hemoglobina S, a presença de β - talassemia e a deficiência em glicose-6- fosfato.

A malária é causa importante de anemia devido à destruição das células vermelhas e parcialmente pela diseritropoiese que causa na medula óssea; dentre outras complicações, a hipoglicemia e a acidose lática parecem ser fatores importantes na mortalidade.

Ao penetrar no intestino do inseto, o gametócito masculino perde os flagelos para formar microgametas que fecundam o gameta feminino, originando o zigoto. Este por sua vez invade a mucosa intestinal, onde se desenvolve em oocisto, que, desenvolvido, produz milhares de merozoítos.

Na reinfecção, ou na ausência de tratamento, a malária pelo P. vivax, P. ovale e P. malariae é normalmente autolimitada, embora possam ocorrer recidivas. A malária pelo P. falciparum, no entanto é frequentemente fatal durante as primeiras 2- 3 semanas.