Independente do sucesso das mais novas classes de antidepressivos no aumento da eficácia e na redução da latência dos seus efeitos, a melhoria da segurança e da tolerabilidade devem ser focos das pesquisas futuras.

Os antidepressivos modernos foram descobertos acidentalmente no final da década de 50 enquanto os pesquisadores trabalhavam com o tratamento de indivíduos com Tuberculose.

Os Inibidores de Monoaminoxidases (IMAOs) foram descobertos pelo professor Kunh, na Suíça, enquanto trabalhava com o tratamento da Esquizofrenia.

A Iproniazida, primeiro antidepressivo do mercado, foi retirado de circulação nos Estados Unidos devido ao risco elevado de causar insuficiência renal.

Após a descoberta dos antidepressivos tricíclicos a pesquisa por drogas tão eficazes, mas com efeitos colaterais menos prejudiciais do que eles explodiu. Neste contexto a Fluoxetina foi aprovada para uso no mercado norte-americano em 1981, seguida pela Trazodona em 1987.