O início ocorre de maneira abrupta e os sintomas de hiperglicemia representam os PS da diabetes, perda de peso, polidipsia, poliúria e polifagia.

A maioria dos pacientes são inicialmente assintomáticos, inclusive com glicemias normais, pois pâncreas pode produzir quantidades suficientes de insulina até que algum fator desencadeador aumente o processo autoimune das células betas pancreáticas, como infecções.

Após o primeiro episódio de hiperglicemia sintomática, os pacientes passam um período assintomáticos, conhecido como período de lua de mel na DM1.

A obesidade e o ganho de peso são determinantes significativos da resistência à insulina no DM1, pois a incapacidade de suprimir a lipólise no tecido adiposo aumenta as concentrações plasmáticas de ácidos graxos livres, que podem alterar o transporte de insulina estimulado por glicose e atividade do glicogênio sintase muscular.

A cetoacidose diabética, complicação aguda mais importante da DM1, pode ser a primeira manifestação da doença em até um terço dos casos, marcado por franca desidratação, distúrbio hidroeletrolítico e acidose importante.