Todos os antidepressivos que são eficazes, reforçam a ação sináptica de uma ou mais das três monoaminas (DA, NA e 5-HT), por meio do bloqueio da enzima monoamina oxidase (MAO) (intra e extracelular) ou do bloqueio do transportador pré-sináptico dessas monoaminas.

Acredita-se que os antidepressivos possam alterar a responsividade do cérebro a diversos estímulos cognitivos e emocionais por influenciarem, de forma indireta, os receptores de diversas enzimas.

Os antidepressivos bloqueadores da MAO são bloqueadores irreversíveis da enzima a que se ligam, portanto, à MAO, de forma covalente e irreversível, destruindo, assim, sua função para sempre. A atividade da enzima só retorna depois da síntese de novas enzimas pelo neurônio (núcleo celular).

A ação dos antidepressivos tricíclicos (ADTs) ocorre por meio do bloqueio dos transportadores de DA e 5-HT.

Os Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) são uma classe de drogas que tem, em comum, uma característica farmacológica específica: a inibição seletiva e potente da recaptação de DA, também conhecida como inibição do transportador de NA, totalizando quatro drogas.